WikiSort.ru - Еда

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Салиномицин
Salinomycin

Салиномицин
Химическое соединение
ИЮПАК (2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил]-15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро[4.1.5^{7}.3^{5}]пентадек-13-ен-9-ил]-2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил]-5-метил-2-тетрагидропиранил]масляной кислоты
Брутто-формула C42H70O11
Молярная масса 751.00 г/моль
CAS 53003-10-4
PubChem 72370

Салиномицин (новолат. Salinomycin) — ионофорный полиэфирный антибиотик. В качестве пищевой добавки имеет индекс E716.

Антибиотик

Салиномицин и его производные обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в том числе наиболее проблемных штаммов бактерий, таких как метициллинрезистентный золотистый стафилококк, метициллинрезистентный эпидермальный стафилококк[en] и палочка Коха. Салиномицин неактивен против таких грибов, как Candida, и грамотрицательных бактерий[1].

Терапия рака

Доклинические исследования

Салиномицин, как показало исследование, возглавляемое Пиюшем Гуптой (Piyush Gupta) из Институт Броада[en], убивает стволовые клетки рака молочной железы у мышей по крайней мере в 100 раз эффективнее, чем противораковый препарат паклитаксел. В рамках исследования были проверены 16 тысяч химических соединений и обнаружилось, что лишь небольшое число из них, включая салиномицин и этопозид, нацелены именно на раковые стволовые клетки[en], ответственные за рост опухоли и её метастаз[2][3][4][5][6].

Механизм действия[en] салиномицина и его противоопухолевая активность до конца не изучены. Полагают, что в основе лежит нарушение внутриклеточного баланса катионов, вызванного тем, что сам салиномицин, как нигерицин[en] или монензин[en], является электронейтральным ионофором. Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что салиномицин вызывает апоптоз в разных типах опухолевых клеток человека. В том числе и тех, которые обладают высокой устойчивостью к действию противоопухолевых препаратов. Многообещающие результаты нескольких клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно убивать раковые стволовые клетки и позволяет преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, обусловленную разными механизмами. Эти свойства делают салиномицин перспективным компонентом новых и более эффективных противоопухолевых препаратов[7][8][6]. Было также показано, что салиномицин и его производные имеют показывает антипролиферативную активность против опухолевых клеточных линий, устойчивых к лекарственной терапии[9][10]. Американская фармацевтическая компания Verastem разрабатывает лекарственные средства против рака стволовых клеток, используя салиномицин и его производные.

Использование в птицеводстве

Салиномицин используется в птицеводстве в качестве добавки к корму для борьбы с кокцидиями.

Биосинтез

Команда из Университета Кембриджа клонировала и секвенировала генный кластер, отвечающий за синтез салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398[11].

В промышленности

В пищевой промышленности зарегистрирован в качестве пищевой добавки E716.

См. также

Примечания

  1. M. Antoszczak; et al. (2014). “Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides”. Molecules [англ.]. 19: 19435—19459. DOI:10.3390/molecules191219435.
  2. Drug shows cancer stem cells not invulnerable (англ.), New Scientist (13 August 2009).
  3. New method takes aim at aggressive cancer cells (англ.), Broad Communications, Институт Броада[en] (13 August 2009). Проверено 26 августа 2016.
  4. Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S.; et al. (2009-08-13). “Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening”. Cell [англ.]. 138 (4): 645—59. DOI:10.1016/j.cell.2009.06.034. PMID 19682730.
  5. Adam Huczynski (2012). “Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate”. Chemical Biology & Drug Design. 79: 235—238. DOI:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. (англ.)
  6. 1 2 Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень — опухолевые стволовые клетки / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. — 2012.   6.
  7. C. Naujokat, R. Steinhart « Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells», Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, DOI: 10.1155/2012/950658, обзор статьи в открытом доступе  (англ.)
  8. A. Huczyński, «Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,DOI:10.1016/j.bmcl.2012.09.046, обзор статьи в открытом доступе  (англ.)
  9. A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , « Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,DOI:10.1016/j.bmcl.2012.09.068,  (англ.)
  10. Michal Antoszczak and Adam Huczynski (2015). “Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin”. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 15: 575—591. DOI:10.2174/1871520615666150101130209.обзор статьи  (англ.)
  11. Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F.; et al. (2011-11-11). “A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster”. ChemBioChem. 13 (1): 66—71. DOI:10.1002/cbic.201100590. PMID 22076845. (англ.)

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии